战斗技巧的掌握直接影响通关效率和游戏体验。首先需要熟悉角色的基础属性与技能机制，不同角色拥有独特的攻击方式和被动效果，合理利用这些特性是战斗的基础。例如近战角色需注意走位与反击时机，远程角色则需保持距离并利用掩体。武器的选择同样重要，高攻速武器适合清理小怪，而高爆发武器更适合应对精英敌人或BOSS。
战斗中的操作细节往往被忽视但至关重要。敌人攻击前会显示红色感叹号预警，及时躲避能大幅减少伤害。宠物虽不起眼，但能格挡子弹并提供额外输出，合理利用宠物可分担压力。木桶等场景物品可被破坏，绿色木桶释放毒气需避开，而摧毁其他木桶可能掉落补给。子弹消耗需时刻关注，初始手枪不耗子弹，但高级武器往往需要补充弹药，击败敌人掉落的蓝色子弹是主要补给来源。
技能释放时机与天赋搭配是进阶技巧的核心。主动技能冷却较长，需在关键时刻使用，例如面对密集敌人或BOSS高伤阶段。天赋选择需结合武器特性，近战武器优先选择反弹类天赋，远程武器则侧重暴击与穿透效果。部分天赋如毒盾、火盾能免疫特定伤害，根据关卡敌人类型针对性选择。战斗中保持移动并利用地形障碍物阻挡子弹，可有效提高生存率。
联机模式中团队协作是通关高难度关卡的关键。合理分配角色职责，例如坦克吸引火力、输出集中攻击、辅助提供治疗或控制。队友间需保持沟通，避免技能重复或资源浪费。联机专属武器如香蕉、网球拍等仅在多人模式下生效，合理利用可提升团队输出效率。注意网络延迟问题，卡顿可能导致操作失误，建议在稳定环境下进行联机。
无尽模式与特殊活动对策略要求更高。无尽模式中敌人强度随波次提升，需平衡输出与防御，优先升级核心武器与天赋。特殊活动如限时挑战需熟悉机制，部分关卡需利用环境道具或特定武器通关。墓碑激活等隐藏要素需按流程操作，击败特定NPC后攻击墓碑可解锁后续内容。
