前期资源紧张时，正确的武器能帮你平稳渡过开荒阶段，其中芝加哥冲锋枪和毒刺冲锋枪是可靠的伙伴。SAF作为初始就能获得的一级武器，虽然伤害不高，但胜在弹容量不错，最关键的是它的子弹在探索地图时非常容易拾取，这保证了持续的火力输出。而毒刺则需要你在温泉营地最早购买，它价格便宜，伤害足以媲美一些突击步枪，弹容量也不俗，被玩家们亲切地称为小AK，不过它的子弹只能在各营地的武器柜补充，野外无法捡到，二者择其一便能轻松应对序章及前期的挑战。
游戏进程推进，你会接触到威力更强大的远程武器，其中狙击枪的王者无疑是50BFG。这把俗称大炮狙的武器攻击力和穿透力极为惊人，在最高难度下，除了破坏者、迅击者、熊这类特殊敌人，其他大多数敌人都能实现一击必杀。它甚至具备连射能力，在对抗人类敌人时堪称碾压级的存在。获取它需要你将游戏后期的女巫岛营地声望提升至2级，然后在商店中直接购买，一旦拥有，远距离狙杀的安全感将大幅提升。而在应付成群的变异者时，MG55机枪则是效率的代名词，这把武器是清理尸潮的利器，拥有接近600发的超大载弹量，射程远且稳定性高，通过提升暴走潮清理进度至60%后即可获得。
游戏里还存在一把特别的隐藏武器BND-150，它在普通流程中不易获得，但在通关后开启的新游戏+模式中，于序章后的第一个安全屋武器柜里就能找到它。这把枪尤其适合用来对付尸潮，配合相应的技能和玩家的机动走位，能让你在潮水般的敌人中开辟出生路。除了这些主要的枪械，副武器的搭配也需留意，SAP9手枪弹药充足适合补刀，短管霰弹枪则在近身时能提供瞬间的爆发火力，应付突发状况。
虽然题目聚焦于枪，但近身搏斗在这片废土上同样不可或缺，一件顺手的近战武器往往能让你在悄无声息中解决敌人或是节省宝贵弹药。在各类近战武器中，精良金属棒被普遍认为是综合性能最强的选择，它的攻击力和耐久度都属上乘，并且修理起来非常经济，只需要5个废铁就能恢复如新，性价比极高。而像精良金属长斧这类双手武器，虽然威力可观，但修理成本较高，更适合资源储备丰富的后期阶段使用。
